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            2009年至今十余年行業(yè)經(jīng)驗
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            商丘GMP凈化車(chē)間潔凈室(區)監測操作規程

            發(fā)布時(shí)間:2023-07-06 21:42:38 人氣:1308

            GMP凈化車(chē)間<a href="http://m.biotispa.com">潔凈室</a>(區)監測操作規程GMP凈化車(chē)間潔凈室(區)監測操作規程

            文件題目

            GMP凈化車(chē)間潔凈室(區)監測操作規程

            執行日期

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            編???碼

            SOP-BB-0401100

            起草

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            日期

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            替???代

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            審核

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            日期

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            頒發(fā)部門(mén)

            質(zhì)量管理部

            批準

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            日期

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            GMP凈化車(chē)間潔凈室(區)監測操作規程

            ?

            一、目的:建立GMP凈化車(chē)間潔凈室(區)監測操作規程,規范潔凈室(區)的各項監測,確保潔凈區環(huán)境符合相關(guān)規定。


            二、適用范圍:滿(mǎn)足新版GMP(2010年修訂)要求的潔凈室(區)環(huán)境監測。


            三、職責:

            1、車(chē)間化驗室檢驗人員負責對潔凈區的非在線(xiàn)監測懸浮粒子和微生物填寫(xiě)請樣單遞送制劑分廠(chǎng)化驗室。

            2、當班生產(chǎn)班組負責對所使用潔凈區的溫度、濕度、風(fēng)速和風(fēng)量、壓差等進(jìn)行監測。操作工負責對小容量注射劑Ⅰ線(xiàn)A級潔凈區的懸浮粒子進(jìn)行在線(xiàn)監測,當班工段長(cháng)負責對Ⅱ線(xiàn)A級潔凈區和B級潔凈區主要功能間的懸浮粒子進(jìn)行在線(xiàn)監測,車(chē)間化驗室檢驗人員負責對主要功能間的非在線(xiàn)監測微生物(沉降菌,浮游菌,表面微生物)進(jìn)行監測并出具報告,異常情況及時(shí)向主管領(lǐng)導匯報。

            3、技術(shù)主任、車(chē)間質(zhì)監員負責每年對所使用的潔凈室(區)的監測數據進(jìn)行匯總、分析,監督各項監測結果是否在警戒限度和糾偏限度之內,以及超出警戒限度和糾偏限度的糾正預防措施的制定和執行。

            4、技術(shù)主任、技術(shù)員負責105車(chē)間潔凈室(區)監測管理規程執行情況的監控及修訂。


            四、內容:

            1.每月開(kāi)班處理時(shí),車(chē)間化驗室人員按沉降菌、浮游菌、表面微生物的監測頻次,及時(shí)填寫(xiě)請樣單送分廠(chǎng)化驗室;分廠(chǎng)化驗室按要求定期檢測小容量I線(xiàn)潔凈區的非在線(xiàn)懸浮粒子和微生物、小容量II線(xiàn)非主要功能間非在線(xiàn)懸浮粒子和微生物。

            2.車(chē)間化驗員負責小容量Ⅱ線(xiàn)A級潔凈區和B級潔凈區主要功能間的微生物(沉降菌、浮游菌、表面微生物)檢測,按《潔凈室(區)沉降菌監測操作規程》、《潔凈室(區)浮游菌監測操作規程》、《潔凈室(區)表面微生物測操作規程》及規定頻次(具體頻次見(jiàn)6)操作并做好相應的監測記錄。

            3.為確保潔凈室(區)的懸浮粒子數和微生物數及溫、濕度,風(fēng)速、風(fēng)量、壓差符合使用要求,潔凈區各生產(chǎn)工序需對潔凈室(區)按規定頻次(具體頻次見(jiàn)5)監測,監測后及時(shí)填寫(xiě)記錄。批生產(chǎn)記錄的審核應包括對環(huán)境監測的結果進(jìn)行審核。

            4、應當按以下要求對潔凈區的懸浮粒子和微生物進(jìn)行監測:

            4.1潔凈區內日常動(dòng)態(tài)監控要根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風(fēng)險評估進(jìn)行監控,潔凈區主要功能間日常采樣可參照相應的采樣點(diǎn)分布圖(見(jiàn)附件1)。

            4.2A級潔凈室(區)在靜態(tài)條件下,應符合A級標準要求。在灌封的全過(guò)程中,包括設備組裝操作,應對A級潔凈室(區)進(jìn)行懸浮粒子在線(xiàn)監測,當連續或有規律地出現少量≥5.0μm的懸浮粒子時(shí)或懸浮粒子的監測結果不符合標準時(shí),應按《偏差管理規程》進(jìn)行調查處理。生產(chǎn)操作全部結束、操作人員撤出生產(chǎn)現場(chǎng)并經(jīng)20分鐘自?xún)艉?,潔凈區的懸浮粒子應當達到靜態(tài)標準。

            4.3懸浮粒子數、沉降菌數、浮游菌數和表面微生物數達到或超過(guò)警戒限度時(shí),車(chē)間需要引起警覺(jué),要進(jìn)行復查,如重新監測結果低于警戒限度,則可以認為調查完成,復查結果依然高于警戒限度,需查明原因并采取增加監測頻次等預防措施進(jìn)行控制,防止類(lèi)似情況再次發(fā)生。

            4.4當懸浮粒子數、沉降菌數、浮游菌數和表面微生物數達到或超過(guò)糾偏限度時(shí),應立即停產(chǎn),調查導致環(huán)境超標的原因,評估生產(chǎn)和取樣過(guò)程中的人員的培訓情況、操作人員的技術(shù),評估生產(chǎn)過(guò)程中車(chē)間的清潔消毒程序、房間的完整性、產(chǎn)品的風(fēng)險、清場(chǎng)記錄及清潔和消毒方法等與微生物污染風(fēng)險有關(guān)的行為,進(jìn)行偏差分析,根據實(shí)際情況制定相應的糾正措施,保證生產(chǎn)和取樣各種控制措施能?chē)栏駡绦?,并回顧評價(jià)糾偏措施的有效性。同時(shí),對潔凈室(區)的監測數據進(jìn)行匯總、分析,根據歷史數據評估其對產(chǎn)品的影響。


            5、潔凈室(區)溫濕度、風(fēng)量和風(fēng)速及壓差的監測頻次見(jiàn)下表:

            ????區域

            內容

            A級

            B級

            C級

            D級

            監測工具

            溫濕度計,如連續記錄時(shí),取最低平均值

            標準

            溫度18-26℃,相對濕度40-70%(灌封間溫度20-28℃,相對濕度35-60%,其他特殊情況另定)

            測定位置

            室內

            測定頻次

            1次/批(生產(chǎn)前)

            風(fēng)

            風(fēng)

            監測工具

            風(fēng)速計

            標準

            0.36-0.54m/s

            風(fēng)口實(shí)測風(fēng)量與設計風(fēng)量之差在設計風(fēng)量的±15%之內

            測定位置

            室內進(jìn)風(fēng)口

            測定頻次

            1次/周

            1次/月

            1次/季

            ?

            監測工具

            壓差計

            標準

            潔凈區與非潔凈區≥10Pa;不同潔凈級別的潔凈區≥10Pa;

            相同潔凈度級別的不同功能區域(操作間)之間也應當保持適當的壓差梯度≥5Pa;

            測定位置

            室內

            測定頻次

            1次/批(生產(chǎn)前)


            6、關(guān)鍵操作間日常動(dòng)態(tài)監測項目和頻次見(jiàn)下表:

            ???區域

            內容

            A級

            B級

            C級

            D級

            主要

            功能間

            非主要功能間

            懸浮粒子

            監測工具

            安瓿拉絲灌封機在線(xiàn)監測系統?

            塵埃粒子計數器

            標準(個(gè)/m3)

            見(jiàn)附表一

            測定頻次

            在線(xiàn)監測/批???

            1次/月

            1次/季度

            沉降菌

            沉降碟

            標準(φ90mm)cfu/4小時(shí)

            見(jiàn)附表二

            C+A:1次/月

            1次/天

            1次/月

            1次/季度

            B+A:1次/批

            浮游菌

            監測工具

            浮游菌采樣器,其中B級背景下的A級潔凈區采用浮游菌在線(xiàn)監測系統

            標準(cfu/m3)

            見(jiàn)附表二

            測定頻次

            C+A:1次/月

            1次/天

            1次/月

            ——

            B+A:在線(xiàn)監測/批

            表面微生物

            接觸皿

            標準(φ55mm)cfu/碟

            見(jiàn)附表二

            測定頻次

            C+A:1次/月

            1次/天

            1次/月

            ——

            B+A:1次/天

            說(shuō)明

            1、A、B、C級潔凈室(區)的沉降菌和浮游菌按上表中監測頻率任選一項或交替進(jìn)行監測。

            2、D級潔凈室(區)沉降菌每季度監測1次。


            附表一:

            潔凈度級別

            懸浮粒子最大允許數/立方米

            靜態(tài)

            動(dòng)態(tài)(3)

            ≥0.5μm

            ≥5.0μm(2)

            ≥0.5μm

            ≥5.0μm

            A級(1)

            3520

            20

            3520

            20

            B級

            3520

            29

            352000

            2900

            C級

            352000

            2900

            3520000

            29000

            D級

            3520000

            29000

            不作規定

            不作規定

            注:

            (1)為確認A級潔凈區的級別,每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。

            (2)在確認級別時(shí),應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器,避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長(cháng)采樣管中沉降。在單向流系統中,應當采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。

            (3)動(dòng)態(tài)測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行,證明達到動(dòng)態(tài)的潔凈度級別,但培養基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。


            附表二:潔凈區微生物監測的動(dòng)態(tài)標準(1)如下:

            潔凈度級別

            浮游菌

            cfu/m3

            沉降菌(f90mm)

            cfu /4小時(shí)(2)

            表面微生物

            ?接觸(f55mm)

            cfu /碟

            5指手套

            cfu /手套

            A級

            <1

            <1

            <1

            <1

            B級

            10

            5

            5

            5

            C級

            100

            50

            25

            ——

            D級

            ——

            100

            ——

            ——

            注:

            (1)表中各數值均為平均值。

            (2)單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí),同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續進(jìn)行監測并累積計數。

            7、懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度見(jiàn)下表


            懸浮粒子數警戒限度和糾偏限度標準:

            潔凈度級別

            懸浮粒子數:個(gè)/m3(靜態(tài)測試)

            ≥0.5μm

            ≥5μm

            警戒限度

            糾偏限度

            警戒限度

            糾偏限度

            A級

            2000

            3000

            10

            15

            B級

            2000

            3000

            10

            20

            C級

            300000

            330000

            2000

            2500

            D級

            3000000

            3300000

            20000

            25000

            潔凈度級別

            懸浮粒子數:個(gè)/m3(動(dòng)態(tài)測試)

            ≥0.5μm

            ≥5μm

            警戒限度

            糾偏限度

            警戒限度

            糾偏限度

            A級

            2000

            3000

            10

            15

            B級

            300000

            330000

            2000

            2500

            C級

            3000000

            3300000

            20000

            25000

            D級


            沉降菌動(dòng)態(tài)監測警戒限度和糾偏限度標準cfu/4小時(shí)(φ90mm):

            潔凈度級別

            警戒限度

            糾偏限度

            A級

            B級

            3

            4

            C級

            30

            40

            D級

            80

            90


            浮游菌動(dòng)態(tài)監測警戒限度和糾偏限度標準cfu/m3:

            潔凈度級別

            警戒限度

            糾偏限度

            A級

            B級

            6

            8

            C級

            80

            90


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